晚期非小細(xì)胞肺癌治療過(guò)程
貝伐單抗對(duì)不可切除的晚期非小細(xì)胞有效。貝伐有3個(gè)作用:
1)阻礙腫瘤內(nèi)部的血管新生,阻斷腫瘤供養(yǎng);
2)聯(lián)合化療時(shí)促進(jìn)藥物運(yùn)輸使提高腫瘤內(nèi)部的藥物濃度;
3)減少上皮細(xì)胞分泌物質(zhì)增加自身免疫的的抗腫瘤應(yīng)答能力。
ATLAS試驗(yàn):貝伐+厄洛替尼的無(wú)進(jìn)展時(shí)間為4.8個(gè)月,貝伐+安慰劑的無(wú)進(jìn)展時(shí)間為3.7個(gè)月;
AVAPERL試驗(yàn):貝伐+培美的無(wú)進(jìn)展時(shí)間為10.2個(gè)月,貝伐單藥的無(wú)進(jìn)展時(shí)間為6.6個(gè)月。
案例:60歲女性 無(wú)吸煙史 2011年1月診斷為T(mén)4N3M1a肺腺癌(肺內(nèi)及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。2011年3月初開(kāi)始CDDP+PEM+BV化療,并切除了右鎖骨上淋巴結(jié),將切除淋巴結(jié)溶解制作DC疫苗,以待后用。至6月,CDDP+PEM+BV治療4次,細(xì)胞療法3次,發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小(PR),隨機(jī)停止聯(lián)合化療,7月開(kāi)始維持治療僅使用貝伐+細(xì)胞療法,觀察至2015年5月底腫瘤未進(jìn)展。
EGFR陽(yáng)性的晚期肺癌使用靶向藥物療效較好,但當(dāng)耐藥后將急轉(zhuǎn)直下,絕大多數(shù)面臨死亡。免疫療法中ICI對(duì)其無(wú)效,國(guó)際上多項(xiàng)研究在未完成試驗(yàn)時(shí)即判斷無(wú)效,故均中止了PD-1抗體及PD-L1抗體治療EGFR陽(yáng)性肺癌。ALK陽(yáng)性肺癌亦觀察到此現(xiàn)象。之后國(guó)際上的所有針對(duì)肺癌的研究選擇受試者時(shí),均將EGFR陽(yáng)性和ALK陽(yáng)性肺癌排除在外。2020年,日本名古屋大學(xué)發(fā)現(xiàn)EGFR陽(yáng)性肺癌使用ICI無(wú)效的原因:免疫抑制途徑并非PD-1/PD-L1/2路徑,而是高強(qiáng)度的Treg導(dǎo)致自體免疫應(yīng)答顯著下降,后經(jīng)日本國(guó)立癌癥中心證實(shí)。而ALK陽(yáng)性不發(fā)生有效免疫應(yīng)答的病理學(xué)原因,目前不知。