日本專家談腫瘤?前列腺癌
前列腺癌是什么病?
「前列腺」制造部分精液,前列腺癌是發(fā)生在男性前列腺上的惡性腫瘤。近年來發(fā)病率有急劇增長趨勢,預(yù)計2020年將位居男性惡性腫瘤發(fā)病率第二。
前列腺是男性生殖器官的一部分,位于膀胱下,直腸前,形狀如栗子,包裹尿管,分泌部分精液。在此處發(fā)病的惡性腫瘤即為前列腺癌。
從世界范圍來看,前列腺癌占男性惡性腫瘤的13.7%。以前該病多發(fā)于歐美等西歐國家,亞洲國家發(fā)病率較低。但是近年來在日本也呈急劇增加趨勢。預(yù)計2020年,前列腺癌將僅次于肺癌,成為男性惡性腫瘤發(fā)病率位居第二。
伴隨年齡的增長前列腺癌發(fā)病率逐漸升高,常見于80~85歲男性。從這一點上可以說,前列腺癌是典型的高齡癌癥。但是近年來,50~60歲患者增加,甚至發(fā)生于30~50歲期間。發(fā)病率上升的原因與年齡,歐美化的飲食習(xí)慣有很大關(guān)系。特別是年輕患者的增加與飲食習(xí)慣關(guān)聯(lián)。
前列腺癌的發(fā)生與家族遺傳史也有關(guān),尤其是年輕患者。父親或兄弟中有一位患前列腺癌,其發(fā)病率將增加1倍。祖父或叔輩等近親中有兩位患前列腺癌的話,則患病風(fēng)險增加3倍。因此建議有家族史的高發(fā)風(fēng)險者從年輕時即開始接受前列腺癌的篩查。
與大多數(shù)惡性腫瘤相同,前列腺癌在早期并無明顯癥狀,不容易發(fā)現(xiàn)。但由于操作簡單,精準(zhǔn)度高的PSA測定有助于在最早階段識別前列腺癌,最近早期發(fā)現(xiàn)率較高。發(fā)現(xiàn)越早,根治的可能性越大。
確診前列腺癌需要做哪些檢查?
通過腫瘤標(biāo)志物測定,直腸指檢,超聲波檢查,如疑似惡性腫瘤,需進(jìn)一步進(jìn)行前列腺活檢來確診。
篩查方式有3種
前列腺癌的篩查有3種方式:PSA測定,直腸指檢,超聲波檢查。
PSA測定,是指叫做PSA(前列腺特異抗原)的腫瘤標(biāo)志物檢測。直腸指檢,是醫(yī)生將手指插入肛門,通過直腸觸摸列腺的狀態(tài)。超聲波檢查(經(jīng)直腸),是將超聲波器具從肛門處插入,將前列腺內(nèi)部以影像的方式描述在監(jiān)控器上的檢查。
其中最便捷的篩查方式是PSA測定。雖然不能單憑此確診是否為惡性腫瘤,但可用來確認(rèn)是否有患病的可能性,是初步篩查中最適當(dāng)?shù)臋z查方式。通過血液檢查即可測定,即使沒有任何自覺癥狀,可作為健康體檢的一個項目。事實上,由于PSA測定的普及,前列腺癌的早期發(fā)現(xiàn)率已經(jīng)有很大提高。
PAS測定也有多種方式,其中最普遍的是Tandem-R 法。根據(jù)前列腺癌篩查指南,64歲以下<3.0ng/ml,65~69歲<3.5ng/ml, 70歲以上<4.0ng/ml為標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值范圍。超過10.0ng/ml以上,前列腺癌確診率在50%~80%。
檢查的一般流程
通常無明顯癥狀的情況下,首先進(jìn)行PSA測定,根據(jù)測定值再選擇直腸指檢,超聲波檢查,MRI檢查。通常在健康體檢時,為了提高檢查的精度,同時進(jìn)行PSA測定和直腸指檢。
在以上檢查中顯示疑似前列腺癌時,實施前列腺活檢來確診。取前列腺組織,在顯微鏡下進(jìn)行詳細(xì)觀察。
前列腺癌雖然通常為多發(fā)病灶,同一病灶不同部位的癌細(xì)胞惡性程度可能不同。因此活檢時需要取8~16個部位的組織。
前列腺癌的臨床進(jìn)展程度和惡性程度劃分?
根據(jù)腫瘤的擴(kuò)散范圍,從局限性前列腺癌到發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,分多種類型;惡性程度分為9個階段。
病理分期:主要遵循TNM標(biāo)準(zhǔn)判別
前列腺癌分期有兩種:病理分期(進(jìn)展程度)和惡性度(惡性程度)。
病理分期:通常按照TNM分類標(biāo)準(zhǔn)判斷。T(tumor):腫瘤細(xì)胞是否局限在前列腺組織中,是否向周邊組織或臟器擴(kuò)散。N(nodes): 是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。M(metastasis):是否向遠(yuǎn)處組織或臟器轉(zhuǎn)移。例如:T2N0M0即腫瘤細(xì)胞局限于前列腺中,無淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
另外,病理分期還可按照STAGE A~D(Ⅰ~Ⅳ期)分類表示。STAGE A是指通過觸診或超聲波檢查未見,在前列腺肥大等手術(shù)種偶然發(fā)現(xiàn)的非常微小的腫瘤細(xì)胞。STAGE B以上為通過檢查可見腫瘤細(xì)胞。B指局限于前列腺內(nèi),越過前列腺包膜發(fā)生進(jìn)展但尚未轉(zhuǎn)移的為C,已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移為D。
惡性程度:依靠Gleason評分標(biāo)準(zhǔn)
前列腺癌細(xì)胞分3類,高分化腺癌(細(xì)胞分化程度接近正常細(xì)胞,進(jìn)展緩慢),低分化腺癌(細(xì)胞分化程度尚未達(dá)到正常細(xì)胞,惡性程度高),以及介于高、低分化腺癌中間狀態(tài)的中分化腺癌。該評分標(biāo)準(zhǔn)分為5個階段,GRADE 1最不活躍,GRADE 5為惡性程度最高。
如上述,前列腺癌的腫瘤細(xì)胞,每個惡性程度并非均等相同。因此需要通過穿刺活檢來檢測采取的腫瘤細(xì)胞的組織結(jié)構(gòu),將主要分級和次要分級的Gleason分值相加,形成癌組織分級常數(shù)來判斷其惡性程度。這叫做Gleason評分。如果是GRADE 3和GRADE 4的類型,即評分為3+4=7。Gleason標(biāo)準(zhǔn)的評分最低為2分,最高為10,共分9個等級。
在選擇治療方案時,需要顧全病理分期和惡性程度分級兩方面。
前列腺癌的進(jìn)展過程較為復(fù)雜,因此根據(jù)TNM 分期,Gleason評分,PSA測定值等綜合考慮,推測復(fù)發(fā)風(fēng)險和預(yù)后等的NCCN標(biāo)準(zhǔn),也可作為臨床參考數(shù)據(jù)。
不是所有前列腺癌都危及生命
前列腺癌中,特別是惡性程度低,發(fā)展緩慢的類型并不危及生命。在對死于非前列腺癌的男性患者的解剖中發(fā)現(xiàn),70歲以上患者中20%~30%,80歲以上患者中30%~40%的人都存在前列腺惡性腫瘤細(xì)胞。解剖中發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤叫做「潛伏癌」,此類癌大多數(shù)為不活躍的高分化腺癌。但是對于發(fā)展迅速的類型,患者需要了解其性質(zhì),選擇合理的治療方式。
前列腺癌有哪些治療方法?
除手術(shù)治療,放射線治療,藥物治療(內(nèi)分泌治療)以外,也可不進(jìn)行治療,監(jiān)測PSA,定期復(fù)查。
大多數(shù)癌癥的治療都是遵循手術(shù)治療,放射線治療,藥物治療。前列腺癌也一樣,另外還有PSA監(jiān)測療法。即不需要進(jìn)行任何治療,只要定期接受PSA測定,直腸指檢,穿刺活檢等,隨訪觀察。
前列腺癌的治療,除了需要結(jié)合TNM分期,Gleason評分,PSA值以外,還要結(jié)合患者的年齡,并發(fā)癥,預(yù)期壽命,以及患者的想法而慎重選擇。
如果患者復(fù)發(fā)為低風(fēng)險,Gleason分值<6,PSA值<10ng/ml,病理分期T2a(腫瘤局限于前列腺一側(cè)),即可以考慮
PSA監(jiān)測療法。特別對分期T1a(前列腺增生等手術(shù)中偶然發(fā)現(xiàn))的患者,強(qiáng)烈推薦PSA監(jiān)測療法。由于PSA檢測的普及,早期發(fā)現(xiàn)變?yōu)榭赡埽邮艽酥委煼桨傅幕颊咧饾u增多。
前列腺的癌根治性方法,還是手術(shù)(前列腺切除術(shù))和放療。即如果腫瘤局限于前列腺,首選手術(shù)。另外,放療作為姑息治療方式被廣泛應(yīng)用。
藥物療法,主要通過服用藥物來抑制男性雄激素的分泌,也稱為內(nèi)分泌治療。藥物療法通常針對已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,或者由于年齡而無法承受手術(shù)和放療。
前列腺癌手術(shù)治療有哪些方法?
最基本的手術(shù)是全部切除前列腺及其周邊臟器。主要的手術(shù)方式包括開放式根治性前列腺切除術(shù)和腹腔鏡下根治性前列腺切除術(shù)、機(jī)器人輔助腹腔鏡根治性前列腺切除術(shù)。
無并發(fā)癥的局限性患者的最佳治療方式
手術(shù)治療是前列腺癌的常規(guī)治療方法。但是與其他惡性腫瘤不同,前列腺切除不可局部切除,原則上是將整個前列腺組織切除。因為前列腺癌的性質(zhì)為組織內(nèi)多發(fā),局部切除仍然遺留癌細(xì)胞的風(fēng)險較大。由于前列腺組織非常小,實施局部切除的操作非常困難。全部切除也并不影響生存期。手術(shù)除了切除前列腺,精囊腺和射精管,輸精管以外,通常同時實施淋巴結(jié)廓清術(shù)。為了確保術(shù)后排尿正常,術(shù)中需要重新連接膀胱和尿道。
根治性前列腺切除術(shù)主要適用于①局限性前列腺癌患者 ②PSA監(jiān)測治療不適用患者 ③TNM分期在T1c~T2b的患者。
如果沒有發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,越過包膜發(fā)生浸潤尚可實施根治性前列腺切除術(shù)。根據(jù)病理分期以及患者的意愿,也可同時實施放療或藥物治療。
前列腺切除術(shù)并發(fā)癥少
在日本應(yīng)用廣泛的3種切除方式包括,恥骨后前列腺切除術(shù),經(jīng)會陰前列腺切除術(shù),以及腹腔鏡下前列腺切除術(shù)。恥骨后和經(jīng)會陰兩種是開腹式手術(shù)。恥骨后式,是從肚臍下方切開皮膚,從腹部向前列腺實施。經(jīng)會陰式,是從肛門周圍U型切開,經(jīng)會陰處摘出前列腺。腹腔鏡下手術(shù),是近年來快速普及的一種方法,在腹部開5~6個孔,通過嵌入內(nèi)視鏡和手術(shù)鉗進(jìn)行手術(shù)。
以上手術(shù)方法各有其優(yōu)缺點。例如,恥骨后式視線好,適宜淋巴結(jié)清除,但是由于前列腺位置較深,手術(shù)切口較大,患者容易出血多,術(shù)后疼痛等苦惱。會陰式切口小,由于不從盆腔底肌切開而不影響排尿功能,副作用比恥骨后式要小。但是由于切口小,手術(shù)醫(yī)生視線狹窄,淋巴結(jié)清掃難度高于恥骨后式。腹腔鏡下手術(shù)通過影像有較好的視線,傷口小,出血小,作為微創(chuàng)的術(shù)方式獲得廣泛歡迎。但是即使這樣,也會有手術(shù)鉗操作限制的難點。
機(jī)器人輔助手術(shù)登場
最近,機(jī)器人輔助腹腔鏡下手術(shù)(達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人)已經(jīng)在世界范圍內(nèi)普及開來。2012年底,美國的前列腺癌手術(shù)的98%為達(dá)芬奇機(jī)器人輔助。日本在2012年,已經(jīng)將達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人的前列腺癌治療納入社會醫(yī)療保障。在腹部開5~6個小孔,將攜帶攝像機(jī)和手術(shù)刀的機(jī)器手臂插入腹腔,醫(yī)生在操作臺即可完成主要操作。經(jīng)內(nèi)視鏡在操作臺的屏幕上三維成像,實時精確觀察腹腔內(nèi)環(huán)境和切除過程。
前列腺切除術(shù)可能引發(fā)尿失禁,勃起困難等并發(fā)癥,期待達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人可降低此類風(fēng)險(將制造精液的臟器切除,切斷射精管,輸精管導(dǎo)致無法射精,但因保留了勃起神經(jīng),仍然存有射精感)
怎樣進(jìn)行放療?
有兩種方式:外部照射和前列腺埋入放射源。這兩種方式可以根治無轉(zhuǎn)移前列腺癌。
兩種方式:外部照射和內(nèi)部照射
對于局部前列腺癌,放射線療法是值得期待,有效的治療方式。治療效果和手術(shù)不相上下,可結(jié)合患者的想法和生活方式等進(jìn)行選擇。
放射線療法大體分外部照射和內(nèi)部照射。外部照射如字面,是從身體的外部照射病患部位的方法??紤]風(fēng)險因素,通常放療后結(jié)合內(nèi)分泌治療。
照射劑量越大治療效果越好,但是照射劑量大難免對前列腺周邊組織造成影響。為了解決這個問題,IMRT(調(diào)強(qiáng)定位放療)治療應(yīng)運而生,在日本,已經(jīng)成為前列腺癌放射治療的主流療法。IMRT利用計算機(jī)控制放射線的強(qiáng)弱,從更多角度聚集射線于病灶,向特定區(qū)域發(fā)射精準(zhǔn)的輻射劑量。對周邊正常組織更安全,可以避免不必要的照射。但是仍然有尿頻,尿痛,排尿困難,腹瀉,直腸/肛門炎癥,直腸出血,性功能低下等副作用的發(fā)生。
外部照射中有重離子治療和質(zhì)子治療等利用特殊粒子線進(jìn)行治療的方法。
內(nèi)部照射的副作用較輕
內(nèi)部照射,是將放射性粒子放入前列腺中,從體內(nèi)持續(xù)發(fā)出射線的方法。前列腺組織增大時需要輔助超聲探頭,結(jié)合影像向會陰部植入穿刺針,通過穿刺針將粒子容器埋入前列腺中。放射性粒子中密封了低放射物質(zhì)。副作用與外部照射相同,但相對于外部照射,治療時間短,傷害程度小。粒子為永久性植入,放射量逐漸降低,約1年后射線消失,無長期影響。
轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)風(fēng)險低的患者可單獨使用內(nèi)部照射,高風(fēng)險患者可采取外部和內(nèi)部照射同時并用的方法。
治療前列腺癌有哪些藥物療法?
前列腺癌的藥物治療以阻礙雄激素分泌的內(nèi)分泌治療為主,手術(shù)效果漸弱,復(fù)發(fā)時采取化療。
前列腺癌是雄性激素依賴性腫瘤,即無雄激素,腫瘤細(xì)胞就無法增殖。利用這個特性,前列腺癌的治療可以采取內(nèi)分泌治療(激素治療)。一般采取藥物來阻斷雄激素,也可通過手術(shù)去除睪丸。
LHRH激動劑緩釋制劑是目前最常用的一種內(nèi)分泌注射藥物??梢约せ钅X垂體,抑制精囊的雄激素分泌。但是男性雄激素除了由精囊分泌,還有少量由腎上腺分泌。如果采取LHRH激動劑緩釋制劑不能保證療效,也可合并采取口服抗雄激素藥物來阻斷前列腺分泌的雄激素。
2012年起,GnRH(促性腺激素釋放激素)藥物也被應(yīng)用于前列腺癌的治療。與LHRH的藥物作用機(jī)制略不同,但同樣是抑制雄激素分泌。
它們的副作用有潮熱,出虛汗等類似女性更年期癥狀,且頻繁發(fā)作,體重增加,乳房疼痛等。性功能也會出現(xiàn)障礙。
主要適用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌
內(nèi)分泌治療效果響應(yīng)性良好,但是隨時間推移效果遞減。被抑制的腫瘤細(xì)胞即使在沒有雄激素的作用下也會增殖(去勢抵抗),再次開始活動。對于去勢抵抗性前列腺癌,常用化療,雌激素,類固醇激素等治療,但是效果有限。
內(nèi)分泌治療無法根治,主要適用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌。但是由于高齡,并發(fā)癥等原因無法手術(shù),無法放療時,早期可選擇內(nèi)分泌療法。從開始治療到復(fù)發(fā),時間長短各不相同,有時甚至可以維持10年不復(fù)發(fā)。
《化療》
前列腺癌是化療效果不明顯的癌種之一。但是針對去勢抵抗性前列腺癌,由于內(nèi)分泌治療沒有顯著效果,通過紫杉醇類化療藥物,可以期待延長生存期。在美國,化療被廣泛指定為標(biāo)準(zhǔn)治療方式,在日本,2008年進(jìn)入社會醫(yī)療保險。如今,紫杉類化療藥物是內(nèi)分泌治療失效后的第一選擇。
紫杉類藥物有眾多副作用,除了骨髓抑制,還有浮腫,惡心,嘔吐,疲倦,手足發(fā)麻等癥狀。為了盡可能保持治療,副作用的應(yīng)激方案尤為重要,已經(jīng)在研發(fā)中。精神上肉體上的痛苦千萬不要強(qiáng)忍,坦率的告知自己的主治醫(yī)生或腫瘤內(nèi)科醫(yī)生,以確保良好的生活質(zhì)量。
怎樣判斷是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移?該如何治療?
復(fù)發(fā),是指治療后殘留微小癌細(xì)胞再次增殖。轉(zhuǎn)移,是指癌細(xì)胞向其他器官轉(zhuǎn)移,再次形成腫瘤。
即使做了根治手術(shù),仍有可能殘留微小癌細(xì)胞。這些癌細(xì)胞再次開始快速復(fù)制,即發(fā)生復(fù)發(fā)。通過放療消滅的癌細(xì)胞殘留,開始快速增殖的也屬于復(fù)發(fā)。也可能是在向其他組織器官轉(zhuǎn)移中發(fā)現(xiàn)。
復(fù)發(fā)的征兆首先是PSA值上升(PSA復(fù)發(fā)即生物學(xué)上的復(fù)發(fā)),繼而從影像診斷或觸診中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織(臨床復(fù)發(fā))。如果是臨床復(fù)發(fā),已基本為晚期。
復(fù)發(fā)后的治療需要根據(jù)根治治療前的腫瘤惡性程度,進(jìn)展程度,PSA值的上升速度等綜合考慮。手術(shù)后的局部復(fù)發(fā),通常采取放療或內(nèi)分泌治療;放療后的局部復(fù)發(fā),通常采取內(nèi)分泌治療。也有可能根據(jù)復(fù)發(fā)的情況,采取定期復(fù)診。
癌細(xì)胞通過淋巴,血管離開原發(fā)灶,向淋巴結(jié)以及其他臟器流動,在新位置快速增殖,重新形成新的癌組織而發(fā)生轉(zhuǎn)移后,治療難度就相當(dāng)高。發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移基本可以認(rèn)為已經(jīng)無法根治。此時只可能通過內(nèi)分泌治療或化療抑制癌細(xì)胞的增長,維持生存質(zhì)量,延長生存期。
前列腺癌容易發(fā)生盆腔,下腰椎,大腿骨等骨轉(zhuǎn)移。不少前列腺癌的發(fā)現(xiàn)都是由于腰腿疼痛后確診發(fā)現(xiàn)的。即使發(fā)生骨轉(zhuǎn)移也可以藥物治療。除了緩解疼痛的止痛、類固醇激素等藥物以外,放療作為姑息治療也有很好的效果。
如果出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,即使不能完全治愈,也可帶瘤生存。