我們處在一個(gè)革命性的年代，抗癌新藥層出不窮，每天都有新消息、新變化。2018年4月，美國(guó)食品藥品管理局（Food and Drug Administration,FDA）發(fā)出重磅消息，批準(zhǔn)了EGFR三代靶向藥物泰瑞沙用于肺癌的一線治療！

這個(gè)消息將會(huì)革命性改變攜帶EGFR基因突變肺癌患者的治療方式！在此之前，泰瑞沙無(wú)論在中國(guó)還是美國(guó)，都是用于二線治療。從二線治療上升到一線治療，是個(gè)巨大的飛躍。

一線治療：患者被診斷后優(yōu)先使用的第一種治療方案。

二線治療：一線治療失敗后使用的第二種治療方案。

在以前，泰瑞沙是只被推薦用于EGFR突變肺癌患者的二線治療藥物，針對(duì)人群是對(duì)一代靶向藥物（易瑞沙、特羅凱或凱美納）耐藥，而且基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有T790M突變的肺癌患者。泰瑞沙作為二線治療藥物效果很好，遠(yuǎn)超化療，因此受到患者的極大追捧。

但好的抗癌新藥的終極目標(biāo)，是成為一線治療藥物！

一來(lái)這意味著藥物戰(zhàn)勝其他所有療法，而成為標(biāo)準(zhǔn)療法，地位大大提高。二來(lái)一線治療患者數(shù)量遠(yuǎn)比二線治療多，不僅意味著能幫助更多人，也代表給公司帶來(lái)更大經(jīng)濟(jì)回報(bào)。

雖然都希望成為一線治療藥物，但絕大多數(shù)抗癌藥都沒(méi)有這個(gè)實(shí)力，泰瑞沙做到了。

那泰瑞沙靠什么樣的數(shù)據(jù)成為一線治療藥物？又有什么問(wèn)題值得患者考慮呢？

FDA的決定主要依據(jù)了2017年公布的，代號(hào)為FLAURA的臨床試驗(yàn)結(jié)果。在這個(gè)500多名患者（60%以上都是亞裔）參加的3期大型雙盲臨床試驗(yàn)中，有EGFR敏感突變的新診斷肺癌患者被平均分為兩組，一組接受目前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物易瑞沙或特羅凱，一組接受泰瑞沙。

結(jié)果泰瑞沙完勝！

中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間：泰瑞沙18.9個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)療法的一代靶向藥物10.2個(gè)月，提高了整整8.7個(gè)月。圖7為泰瑞沙（奧希替尼）與一代靶向藥物無(wú)進(jìn)展生存曲線對(duì)比。

圖7泰瑞沙（奧希替尼）與一代靶向藥物無(wú)進(jìn)展生存曲線的對(duì)比

（無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間：腫瘤疾病患者從接受治療開(kāi)始，至觀察到疾病進(jìn)展或者發(fā)生因?yàn)槿魏卧虻乃劳鲋g的這段時(shí)間。）

中位持續(xù)緩解時(shí)間：泰瑞沙17.2個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)療法的一代靶向藥物8.5個(gè)月。（持續(xù)緩解時(shí)間：從藥物起效（腫瘤縮?。┑侥[瘤開(kāi)始耐藥，再次生長(zhǎng)的時(shí)間。）客觀緩解率：泰瑞沙80%，標(biāo)準(zhǔn)療法的一代靶向藥物76%。（客觀緩解率：腫瘤顯著縮小的患者比例。）

顯著副作用發(fā)生比例：泰瑞沙34%，標(biāo)準(zhǔn)療法的一代靶向藥物45%。

（顯著副作用：對(duì)患者生活可能有一定影響，可能需要治療干預(yù)。

泰瑞沙副作用和一代靶向藥物類(lèi)似，主要是皮疹、腹瀉等。）

4∶0！

毫無(wú)疑問(wèn)，泰瑞沙比一代靶向藥物更優(yōu)。療效更好，顯著副作用更少，整體降低了54%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)！正因?yàn)樾Ч@著，臨床試驗(yàn)的核心數(shù)據(jù)被發(fā)表在了權(quán)威的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上（圖8）。

圖8奧希替尼（泰瑞沙）臨床試驗(yàn)研究報(bào)告

同時(shí)，奧希替尼（泰瑞沙）作為一線治療藥物也已經(jīng)寫(xiě)入最新的《2018版NCCN非小細(xì)胞肺癌指南》中（圖9）。

圖9 2018版NCCN非小細(xì)胞肺癌指南

有一個(gè)特別重要的數(shù)據(jù)我想強(qiáng)調(diào)一下，那就是無(wú)論一線藥物，還是二線藥物，泰瑞沙對(duì)腦轉(zhuǎn)移的患者依然有效。

這太重要了！

EGFR突變肺癌患者，疾病發(fā)展過(guò)程中一半左右的病例都會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，比沒(méi)有EGFR突變的患者比例高。以往，這些患者沒(méi)有什么好辦法，通常只有放療或手術(shù)的選項(xiàng)，而且很不幸的是，一代EGFR靶向藥物，絕大多數(shù)會(huì)被血腦屏障擋在外面，進(jìn)入大腦的比例很低。所以，對(duì)于發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者，治療效果受到了限制，影響了患者生活質(zhì)量和生存時(shí)間。

但在早期試驗(yàn)中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)泰瑞沙可以更好地突破血腦屏障，因?yàn)閷?duì)腦轉(zhuǎn)移腫瘤也能起效，大家一直很期待大規(guī)模試驗(yàn)?zāi)茏C明它對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的療效。

很幸運(yùn)，事實(shí)確實(shí)如此！

面對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者，一線治療用泰瑞沙，中位無(wú)進(jìn)展生存達(dá)到了15.2個(gè)月，而一代靶向藥物是9.6個(gè)月。圖10為泰瑞沙（奧希替尼）與一代靶向藥物無(wú)進(jìn)展生存曲線（有腦轉(zhuǎn)移）的對(duì)比。

圖10泰瑞沙（奧希替尼）與一代靶向藥物無(wú)進(jìn)展生存曲線（有腦轉(zhuǎn)移）的對(duì)比

作為二線治療的時(shí)候，泰瑞沙效果依然不錯(cuò)，中位無(wú)進(jìn)展生存是8.5個(gè)月，而化療組僅有4.2個(gè)月。

目前很多專(zhuān)家的共識(shí)是，如果在診斷的時(shí)候就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，那么一開(kāi)始就使用泰瑞沙，控制腦轉(zhuǎn)移腫瘤生長(zhǎng)，是更好的選擇。

還有一個(gè)無(wú)法規(guī)避的問(wèn)題：可能還有人會(huì)問(wèn)，泰瑞沙能縮小腫瘤，防止進(jìn)展，但真的能讓患者活得更久嗎？

這部分的數(shù)據(jù)目前還在收集中，但我認(rèn)為最終的結(jié)果應(yīng)該是積極的。因?yàn)閺目偵媛实那€趨勢(shì)來(lái)看，應(yīng)該是的，泰瑞沙和對(duì)照組（一代靶向藥物）已經(jīng)明顯分開(kāi)，泰瑞沙領(lǐng)先趨勢(shì)明顯（圖11）。

泰瑞沙獲批進(jìn)入一線治療，給EGFR突變肺癌患者提供了新的選擇。

但我不認(rèn)為泰瑞沙會(huì)徹底取代其他藥物。這里面有科學(xué)上的考慮，也有經(jīng)濟(jì)上的考慮。

現(xiàn)在中國(guó)新診斷患者至少有5個(gè)EGFR靶向藥物可以選：一代的易瑞沙、特羅凱、凱美納，二代的吉泰瑞，三代的泰瑞沙。這些藥物和化療藥物一起，會(huì)長(zhǎng)期共存，供大家選擇。

到底怎么選，按照什么順序用，給醫(yī)生和患者提出了新的挑戰(zhàn)。結(jié)合目前證據(jù)和患者經(jīng)濟(jì)情況等，可能的一些選擇是：

先用一代或二代，耐藥后用三代或其他藥物。

直接用三代，耐藥后用其他藥物。

直接用化療。

……

目前臨床試驗(yàn)正在仔細(xì)比較直接使用泰瑞沙與先使用一代藥物（比如易瑞沙）耐藥后再使用泰瑞沙?？纯茨姆N效果更好，在哪種情況下，患者的總生存時(shí)間和生活質(zhì)量能最大化。

下一步研究的重中之重，是泰瑞沙的耐藥機(jī)制。

以往，當(dāng)用一線靶向藥物的時(shí)候，很多人會(huì)發(fā)生新的T790M突變，

從而耐藥。這時(shí)候泰瑞沙作為二線藥物效果很好。但如果泰瑞沙直接用于一線治療，腫瘤不會(huì)再出現(xiàn)T790M突變，那么它的耐藥機(jī)制會(huì)是什么？大家怎么辦？

這個(gè)問(wèn)題是目前最熱門(mén)的科研方向之一。相信伴隨越來(lái)越多初診患者使用泰瑞沙，數(shù)據(jù)的積累會(huì)幫助我們盡快找到答案。

在我的前兩本書(shū)《癌癥·真相：醫(yī)生也在讀》和《癌癥·新知：科學(xué)終結(jié)恐慌》中，有更多關(guān)于EGFR突變肺癌治療選擇的信息，歡迎大家查看。作為科學(xué)家，最大的夢(mèng)想就是通過(guò)開(kāi)發(fā)和合理使用新藥，讓EGFR突變的肺癌患者活得更久、活得更好，最終，把這種腫瘤變成可控慢性病。