日本NK細(xì)胞免疫療法
NK細(xì)胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量約占10~20%,其本身是一種具有強(qiáng)大細(xì)胞殺傷能力的細(xì)胞。通常NK細(xì)胞在人體內(nèi)“巡邏”,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞或被病毒感染的異常細(xì)胞時(shí)就會(huì)發(fā)動(dòng)攻擊,相當(dāng)于戰(zhàn)斗中的“早期攻擊部隊(duì)”。
NK細(xì)胞療法就是從患者身體內(nèi)采集NK細(xì)胞,經(jīng)體外活化增殖后回輸至患者體內(nèi)的療法。(根據(jù)治療開始前的患者的免疫狀態(tài),NK細(xì)胞的培養(yǎng)程度也不一樣)
可攻擊樹突細(xì)胞疫苗療法、CTL療法等攻擊不到的癌細(xì)胞
癌細(xì)胞為躲避免疫細(xì)胞(CTL)的監(jiān)視,避免受到擊,會(huì)隱藏自身特殊的“MHC ClassⅠ”分子。
針對(duì)這些癌細(xì)胞,識(shí)別癌細(xì)胞特征(特異性)并發(fā)起攻擊的【樹突細(xì)胞疫苗療法】和【CTL療法】難以充分發(fā)揮作用。而無論有無癌細(xì)胞特征(非特異性),使用發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞等異常細(xì)胞后立即發(fā)起攻擊的免疫細(xì)胞療法(強(qiáng)化攻擊性免疫細(xì)胞)可能更有效果。
特別是NK細(xì)胞,對(duì)隱藏了“MHC ClassⅠ”分子的癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的識(shí)別和殺傷能力。使用NK細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞的治療方法稱為【NK細(xì)胞療法】。
而癌細(xì)胞是否出現(xiàn)隱藏“MHC ClassⅠ”分子的情況,可以通過免疫組織化學(xué)檢查來確認(rèn)。
與抗體藥物聯(lián)合使用的效果更佳
抗體是指病原體等異物侵入體內(nèi)時(shí),為了保護(hù)身體,身體中的物質(zhì)與病原體結(jié)合形成的蛋白質(zhì)。抗體與癌細(xì)胞結(jié)合可以抑制癌細(xì)胞增殖,阻斷為癌細(xì)胞輸送養(yǎng)料的血管生長(zhǎng),發(fā)揮各種各樣的作用。將這些物質(zhì)制進(jìn)行制劑,就成為了抗體藥物。
抗體與癌細(xì)胞結(jié)合后,NK細(xì)胞可通過一種叫做Fc受體的分子來識(shí)別該抗體,然后集中攻擊癌細(xì)胞。這種反應(yīng)稱為“抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用”,簡(jiǎn)寫為ADCC。
目前已經(jīng)確認(rèn)了ADDC活性的抗體藥物有治療乳腺癌的赫賽汀(曲妥珠單抗),治療B細(xì)胞淋巴瘤的美羅華(利妥昔單抗)和治療結(jié)直腸癌的愛必妥(西妥昔單抗)等,將它們與NK細(xì)胞療法聯(lián)合使用可期待更好的療效。
下圖數(shù)據(jù)顯示了NK細(xì)胞療法與抗體藥物聯(lián)合使用的效果。數(shù)據(jù)顯示,聯(lián)合使用后的癌細(xì)胞損傷活性比單獨(dú)使用抗體藥物或單獨(dú)使用NK細(xì)胞治療的損傷活性都要高。
NK細(xì)胞療法的特點(diǎn)
● 可期待與樹突細(xì)胞疫苗療法聯(lián)用的效果
高度活化的NK細(xì)胞與樹突細(xì)胞疫苗療法聯(lián)用,互相補(bǔ)充,他們對(duì)癌細(xì)胞的攻擊效果可能更佳。
● 副作用少
NK細(xì)胞療法是從自體血液中采集NK細(xì)胞后體外培養(yǎng)、活化的。回注后少部分人可能出現(xiàn)發(fā)燒的現(xiàn)象,但是沒有排異和過敏反應(yīng),不必?fù)?dān)心副作用,是一種對(duì)身體溫和的治療方法。
● 可長(zhǎng)期持續(xù)治療,有助于維持較高的生活質(zhì)量(QOL)
化療的強(qiáng)副作用可能導(dǎo)致患者必須長(zhǎng)期住院,但是NK細(xì)胞療法對(duì)身心沒有什么負(fù)面影響,也不需要住院治療。患者可保持正常的生活作息,維持較高的生活質(zhì)量。
● 對(duì)防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有效
活化了的NK細(xì)胞回注后便在整個(gè)身體內(nèi)“巡邏”,有助于預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。分期越接近中晚期癌癥患者,癌細(xì)胞隨淋巴液血液向全身擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)越高,NK細(xì)胞對(duì)擴(kuò)散了的癌細(xì)胞有阻止其進(jìn)一步發(fā)展成新病灶的作用。