日本αβT細胞療法
αβT細胞療法是“活化自體淋巴細胞療法”的一種,在體外將具有強力攻擊惡性腫瘤特性的T細胞活化增殖后,再回輸至患者體內(nèi)。T細胞中多數(shù)是αβT細胞,因此得名。αβT細胞是免疫細胞的一種,它攻擊包括癌細胞在內(nèi)的所有異常細胞,αβT細胞療法可以提高整體免疫細胞發(fā)揮作用。此外,還它具有解除癌細胞抑制免疫(癌細胞自我保護的屏障)的作用,在癌癥患者體內(nèi)創(chuàng)造活躍的免疫機能作用。
在免疫細胞療法中,αβT細胞療法的使用時間最長,因此我們對其有效性和效果也最了解。此外,αβT細胞培養(yǎng)簡單,所需血液量少,培養(yǎng)時間短。雖然患者有個體差異,但在2周內(nèi)可以將200萬個αβT細胞培養(yǎng)到80億個。晚期惡液質(zhì),或者化療后血液中淋巴細胞數(shù)極少時,也可以培養(yǎng)出足夠數(shù)量的αβT細胞。
● 創(chuàng)造易于免疫機能發(fā)揮作用的環(huán)境
癌細胞為了保護自身會發(fā)生抑制免疫的機制(免疫逃逸),為了提高免疫細胞的治療效果,首先應該盡量解除癌細胞的免疫抑制作用。所以,具有接觸癌細胞免疫抑制作用的αβT細胞顯得至關重要。最近的醫(yī)學研究中,解除免疫抑制的藥劑PD-1也備受關注,配合其他的免疫細胞治療可以期待更好的治療效果。
● 癌細胞免疫功能的抑制作用
人類體內(nèi)本來具備對異常細胞(癌細胞等)發(fā)起自動攻擊的免疫機制。但是,這種機制過頭了,就會攻擊正常細胞,因此對于免疫攻擊,體內(nèi)也有控制免疫機能恰到好處發(fā)揮作用的抑制機制。癌細胞最難對付的是可以讓體內(nèi)的免疫抑制作用超常發(fā)揮作用,從而來保護自身的生存。因此,進行樹突等免疫細胞治療前,先解除癌細胞的免疫抑制作用是關鍵。
● 世界矚目的解除免疫抑制的藥劑
現(xiàn)在,可以解除免疫抑制作用的藥劑備受關注。其中具有代表性的藥物納武單抗(Nivolumab)和伊匹單抗(Lpilimumab)就是分別針對PD-1和CTLA4免疫抑制蛋白的抑制抗體。納武單抗于2014年上市,伊匹單抗已經(jīng)獲得包括美國在內(nèi)的40個多國家的批準許可。
2013年,這些免疫治療的相關成果刊登在非常具有影響力的美國雜志《科學》上,而免疫療法也被評選為2013年度科學突破之最。隨后,日本的醫(yī)療界也證實αβT細胞療法(活化自體淋巴細胞療法的一種)同樣具有解除免疫抑制的作用。
● 減少抑制免疫的Treg細胞
研究發(fā)現(xiàn),有一種叫Treg細胞((regulatory T cells,調(diào)節(jié)性T細胞)具有抑制免疫反應的作用,而經(jīng)過αβT細胞療法可以減少Treg細胞。
根據(jù)該研究結(jié)果,癌癥患者體內(nèi)具有攻擊癌細胞功能的T細胞數(shù)量比健康人少很多,而抑制攻擊癌細胞的Treg細胞數(shù)量卻沒有減少,有時反而是增加的。
αβT細胞療法給患者回注的細胞中包括攻擊癌細胞的殺手T細胞和輔助T細胞等T細胞,幾乎沒有Treg細胞。αβT細胞療法可以增加具有攻擊能力的T細胞數(shù)量,提高對癌攻擊力,同時減少Treg細胞的百分比。
通過此方法減少Treg細胞,可以創(chuàng)造易于對癌攻擊的免疫反應環(huán)境,是發(fā)揮樹突細胞疫苗療法等其他治療法效果不可缺少的一步。αβT細胞療法是活化自體淋巴細胞療法的一種,近期的研究成果顯示,其對提高免疫治療的療效有很大的幫助。
(※)「PD-1」「CTLA4」
在免疫攻擊開始后不久,「PD-1」及「CTLA4」蛋白質(zhì)會出現(xiàn)在擔當“攻擊任務”的T細胞表面,他們將和向T細胞發(fā)出指令的其他免疫細胞(抗原遞呈細胞)表面特定蛋白質(zhì)結(jié)合,向T細胞傳達中止攻擊的指令。另一方面,癌細胞自體也可能制造與PD-1結(jié)合的蛋白質(zhì),并出現(xiàn)在細胞表面,中止T細胞對癌細胞的攻擊。因為防止正常情況下的過度免疫,調(diào)節(jié)免疫細胞不要攻擊正常細胞,「PD-1」和「CTLA4」也被稱為“免疫檢查點抑制劑”。