腫瘤治療相關(guān)腹瀉
(1)化療相關(guān)腹瀉(chemotherapy induced diarrhea,CID):CID是臨床腫瘤治療中常見的毒性反應(yīng),有較高的發(fā)病率和病死率,各個級別腹瀉報告發(fā)病率高達82%,往往對其認識不足。美國國家腫瘤研究所總結(jié)了不同患者不同程度腹瀉的特點。
大約三分之一CID的患者岀現(xiàn)嚴重腹瀉(3~4級),嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。例如,由于腹瀉易引發(fā)電解質(zhì)紊亂、脫水、營養(yǎng)不良、腎功能不全及感染等并發(fā)癥,進而導(dǎo)致膿毒血癥甚至死亡,使患者不得不住院治療。治療CID相關(guān)的費用遠遠超過了其他治療相關(guān)性毒性的費用。
接受伊立替康治療的患者中有60%~80%發(fā)生腹瀉,急性或遲發(fā)性腹瀉均可發(fā)生。急性腹瀉發(fā)生在使用伊立替康后的24小時內(nèi),通常是膽堿能受體介導(dǎo)的分泌性腹瀉,一般選擇抗膽堿藥物——阿托品來治療急性腹瀉。遲發(fā)性腹瀉一般發(fā)生在化療后的24小時或24小時之后,通常也是分泌性腹瀉;治療遲發(fā)性腹瀉的首選藥物是洛哌丁胺,其是一種非阿片類鎮(zhèn)痛藥,通過直接影響腸道平滑肌而減弱腸道蠕動,通常首次劑量為4mg,后每4小時(或排不成形便后)應(yīng)用2mg,直到患者保持12小時不發(fā)生腹瀉后可停藥,最大劑量不超過16mg/d。其他用于治療遲發(fā)性腹瀉的藥物還有阿托品-苯乙哌啶、奧曲肽。奧曲肽作用于上皮細胞,并且抑制胃腸激素如5-羥色胺、血管活性腸肽、胃泌素等的分泌;同時增加腸道轉(zhuǎn)運時間,促進腸道電解質(zhì)吸收,從而降低腸系膜血流量。鴉片酊是一種廣泛使用的止瀉劑,常被作為洛哌丁胺的替代物。
針對化療后腹瀉患者,首先評估患者是否存在CID,如評估為化療相關(guān)腹瀉,則立即給予飲食管理,并給予口服洛哌丁胺治療,12-24小時后再次評估,如完全緩解則逐漸加入固體食物,待腹瀉停止12小時候停用洛哌丁胺;如出現(xiàn)3~4度腹瀉則立即給予補液,補充電解質(zhì)等對癥支持治療;如為輕度(1~2級)腹瀉,則給予高劑量洛哌丁胺對癥治療;12-24小時后再次評估,如完全緩解則逐漸加入固體食物,待腹瀉停止12小時后停用洛哌丁胺;如不緩解,則應(yīng)立即就診進行補液,糾正電解質(zhì)紊 亂等對癥支持治療。
(2)放療相關(guān)性腹瀉:腹瀉癥狀通常發(fā)生在放療的第3周,當放療聯(lián)合化療時發(fā)生率會增高,其與被照射部位及照射劑量有關(guān)。經(jīng)過盆腔或腹腔照射后約50%患者發(fā)生腸炎,表現(xiàn)為腹部絞痛和腹瀉。約3%的患者發(fā)生嚴重威脅生命的腹瀉,而26%~49%的患者發(fā)生慢性放療后腹瀉。目前放療導(dǎo)致的腹瀉沒有明確有效的方法預(yù)防,因此一旦出現(xiàn)放療相關(guān)性腹瀉,應(yīng)在一般腹瀉的對癥治療基礎(chǔ)上嘗試其他治療:最近有文獻報道高壓氧治療可以緩解放療所致慢性腹瀉的癥狀。另有報道稱α2巨球蛋白治療放射性腸炎效果良好,可應(yīng)用3mg肌肉注射,每日一次,2個月為1療程。其原理可能是通過對蛋白酶水解活性的調(diào)節(jié)而參與凝血、纖溶、激肽釋放、炎癥及免疫等一系列生理及病理過程,抑制血漿激肽釋放酶,使之減少,減輕毛細血管滲岀;同時可與多種蛋白水解酶結(jié)合,抑制其對腸壁的作用。
(3)手術(shù)所致腹瀉:①手術(shù)相關(guān)解剖結(jié)構(gòu)改變所致腹瀉,如胃大部切除術(shù)、胃空腸吻合術(shù)、空腸結(jié)腸吻合術(shù)經(jīng)長時間的適應(yīng)過程可能有所好轉(zhuǎn),暫給予一般對癥處理。②全胰切除術(shù)(Wipple手術(shù))治療的患者常存在腹瀉,是由于胰腺外分泌功能不全引起的消化不良和脂肪瀉。可以通過低脂肪飲食和口服外源性胰酶得以解決。一些商業(yè)制劑制作成微囊使它們能夠抗胃酸,防止酶失活。通常應(yīng)用每餐30000U的胰脂肪酶吞服,可減少脂肪瀉和防止體重減低。
腹瀉作為惡液質(zhì)腫瘤患者嚴重的癥狀之一,可以導(dǎo)致多種不良后果,影響其生活質(zhì)量,縮短生存時間。在識別惡液質(zhì)腹瀉后,給予積極的對癥及對因治療可明顯減輕腹瀉癥狀,阻斷或延緩惡液質(zhì)進程,為進一步治療爭取寶貴的時間。