惡液質(zhì)是攝食減少，代謝異常等因素綜合作用引起的蛋白質(zhì)及能量負(fù)平衡，以骨骼肌塊持續(xù)下降為特征。骨骼肌減少的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)為:人體學(xué)測(cè)量上臂中點(diǎn)肌肉面積(男性＜32cm2,女性＜18cm2),雙能X線吸收測(cè)量,四肢骨骼肌量指數(shù)(男性＜7.26kg/m2,女性＜5.45kg/m2),CT測(cè)量腰椎骨骼肌指數(shù)(男性＜55cm2/m2,女性＜39cm2/m2),生物電阻抗測(cè)量身體不含骨量的無(wú)脂肪塊指數(shù)(男性＜14.6kg/m2,女性＜11.4kg/m2)Fearon K等認(rèn)為骨骼肌減少的診斷應(yīng)該根據(jù)不同性別正常參考值及標(biāo)準(zhǔn)體重進(jìn)行標(biāo)化，但是絕對(duì)肌肉量低于正常值下限5個(gè)百分點(diǎn)是一個(gè)普遍認(rèn)可的通用診斷標(biāo)準(zhǔn)。在水腫、巨大腫瘤及肥胖情況下，推薦直接測(cè)量肌肉量。

腫瘤條件下，骨骼肌減少的原因包括攝食減少以及腫瘤導(dǎo)致的異常代謝，后者作用更大。圖10-5-1簡(jiǎn)要說(shuō)明了腫瘤惡液質(zhì)條件下骨骼肌代謝的調(diào)節(jié)特征。生理?xiàng)l件下,即使沒有刺激(如運(yùn)動(dòng)), 肌肉塊仍然保存相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定，蛋白質(zhì)合成代謝與分解代謝保持平衡。腫瘤條件下，骨骼肌的平衡向蛋白質(zhì)分解方向移位，最終導(dǎo)致體重下降、軟弱無(wú)力、疲勞。近年來(lái)的研究表明:分解代謝因素如細(xì)胞因子、肌肉生長(zhǎng)抑制素，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)家族等是骨骼肌消耗的上調(diào)因素，合成代謝因素如胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor1 ,IGF-1)等是骨骼肌消耗的下調(diào)因素。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的骨骼肌耗損、體重丟失與血漿細(xì)胞因子尤其是白介素6(interleukin-6,IL-6)升高及急性期蛋白出現(xiàn)呈顯著的正相關(guān)，作為系統(tǒng)性免疫的一部分,IL-6刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，后者包括纖維蛋白原及血清淀粉樣蛋白A。Bonetto A等在結(jié)腸-26 (Colon-26 ,C26)腫瘤惡液質(zhì)小鼠模型上發(fā)現(xiàn):接種C26腫瘤細(xì)胞后第19天,小鼠體重丟失10%,小鼠處于中度惡液質(zhì)狀態(tài);接種后第24天，體重丟失15%,小鼠處于重度惡液質(zhì)狀態(tài);股四頭肌和腓腸肌重量下降;隨著惡液質(zhì)嚴(yán)重程度增加、病程延長(zhǎng)，小鼠肝臟重量及腫瘤重量增加。中度及重度惡液質(zhì)伴隨血漿IL-6及IL-6家族細(xì)胞因子水平升高，骨骼肌基因表達(dá)表型相同；補(bǔ)體/凝血瀑布、蛋白酶體、MAKP信號(hào)、IL-6及STAT3等經(jīng)典通路上調(diào);肌肉PY705-STAT3升高，肌肉再生核STAT3富聚。處于惡液質(zhì)狀態(tài)下的肌肉,STAT3目標(biāo)基因(包括SOCS3 mRNA)及急性期反應(yīng)蛋白高度可誘導(dǎo);IL-6治療及STAT3激活可以誘導(dǎo)體外培養(yǎng)C2C12肌管產(chǎn)生纖維蛋白原。研究結(jié)果提示:STAT3轉(zhuǎn)錄組是腫瘤肌肉消耗的一個(gè)主要機(jī)制，通過(guò)IL-6/STAT3激活，骨骼肌被誘導(dǎo)產(chǎn)生急性期蛋白、從而構(gòu)成IL-6升高、急性期反應(yīng)蛋白升高與骨骼肌耗損的分子機(jī)制。

腫瘤惡液質(zhì)條件下,不僅肌肉形態(tài)、肌肉重量發(fā)生變化，肌肉有氧功能及線粒體酶學(xué)也發(fā)生變化。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤條件下肌肉丙酮酸脫氫酶激酶同工酶4活性增強(qiáng)，使丙酮酸脫氫酶失活,PDH活性下降使丙酮酸向乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化減少,ATP產(chǎn)生從而減少。Phillips BE等觀察了一組結(jié)腸癌患者手術(shù)前后股外側(cè)肌線粒體功能變化，發(fā)現(xiàn)與健康志愿者相比,結(jié)腸癌患者PDH活性顯著下降,NF-kB顯著升高,腫瘤根治術(shù)后6周PDH活性及NF-kB均恢復(fù)正常。

惡液質(zhì)患者不僅瘦肉體減少，血漿蛋白水平也有顯著變化,實(shí)驗(yàn)室檢査應(yīng)包括轉(zhuǎn)鐵蛋白、白蛋白、前白蛋白和維生素A結(jié)合蛋白。定量的機(jī)體成分檢查有助于進(jìn)一步評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和瘦體重。檢查應(yīng)該全面而仔細(xì)，因?yàn)樗[有可能造成虛胖的假象。其他檢查有皮褶厚度、上臂圍、生物電阻抗分析和雙能X線吸收掃描。

Shaw JH等分別給18例良性疾病患者、26例體重?zé)o丟失的腫瘤患者、21例腫瘤惡液質(zhì)患者靜脈輸注14c標(biāo)記的亮氨酸，觀察整體蛋白合成、整體蛋白分解、凈蛋白分解、白蛋白分?jǐn)?shù)合成率,以了解不同患者整體水平及組織水平的蛋白質(zhì)代謝情況，發(fā)現(xiàn)良性疾病患者及體重?zé)o丟失的腫瘤患者,上述所有參數(shù)均無(wú)明顯變化。與良性疾病患者及體重?zé)o丟失的腫瘤患者相比，腫瘤惡液質(zhì)患者WBPC顯著升高（P<0.005）,WBPS輕度升高,NPC率顯著升高（P<0.05）,肌肉、肝臟及白蛋白FSR顯著升高（P<0.05,P<0.05, P<0.01）。此外，與早期腫瘤相比,有淋巴結(jié)及全身轉(zhuǎn)移的腫瘤患者其蛋白質(zhì)FSR進(jìn)行性升高。營(yíng)養(yǎng)支持使宿主肌肉蛋白質(zhì)合成增加（P<0.04）,而腫瘤組織的蛋白質(zhì)FSR無(wú)升高。說(shuō)明惡液質(zhì)患者由于WBPC升高，使骨骼肌（蛋白質(zhì)）進(jìn)行性丟失,WBPS升高只能部分補(bǔ)償?shù)鞍踪|(zhì)丟失。腫瘤惡液質(zhì)患者盡管肌肉及肝臟的蛋白質(zhì)合成代償性增加，但是這些組織的蛋白質(zhì)合成增加趕不上腫瘤組織本身蛋白質(zhì)合成增加的步伐，呈現(xiàn)顯著的不同步，致使整體水平的凈蛋白分解率加速,患者因而消瘦。營(yíng)養(yǎng)支持顯著改善了肌肉組織的蛋白質(zhì)合成，但是沒有增加腫瘤組織本身的蛋白質(zhì)合成，提示營(yíng)養(yǎng)支持安全（沒有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)）而有效（促進(jìn)肌肉組織蛋白質(zhì)合成）。