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帕金森病的病因、診斷和治療

帕金森病是一種難治性的疾病，通常是由于大腦發出的運動命令不能正確傳導而造成身體的運動障礙。它是在英國醫生詹姆斯帕金森于1817年首次報道后命名的，通常在50到60歲左右開始發生并且緩慢進展。一般來說，它不會對壽命產生很大影響，但它被認為是難以處理的，因為尚未有有效的治療方法。

在日本，每10萬人中有100至150人（約1000人中的1人）受這種疾病的影響。如果您年滿60歲或以上，每10萬人中就會超過1000人（約100人中有1人）。隨著人口老齡化，患者人數預計會增加。如果發病發生在40歲或更年輕，則稱為青少年帕金森病。

帕金森病的病因

它是由于位于大腦下方的中腦黑質中多巴胺神經元的減少引起的。如果你失去多巴胺，你的身體就不會順暢的移動，甚至容易引起震顫。多巴胺神經元減少的原因尚未完全闡明，但據信在被稱為路易體的細胞內積累影響多巴胺神經元。

除帕金森病外，路易體病變還造成路易體癡呆(DLB)和純自主神經衰竭(PAF)等疾病。當帕金森病進展時，癡呆癥的癥狀可能同時出現，并且由于自主神經系統的紊亂(交感神經的功能惡化)可能發生各種疾病，例如直立性低血壓。

在表達路易體的部位與癥狀之間的關系可以理解如下。

中腦黑質：帕金森病(PD：帕金森病)

大腦皮質：路易體癡呆(DLB：路易體癡呆)

交感神經：純自主神經衰竭(PAF：純自主神經衰竭)

這些疾病不是獨立的疾病，而是被認為在稱為路易體的部位內相互作用時進展。隨著帕金森病研究的進展，這些想法近年來已被廣泛接受。此外，患者家族成員有更多的同一種病，被稱為家族性帕金森氏病。目前，已知帕金森病患者中存在一些獨特的基因類型。

帕金森病的癥狀

帕金森病的運動癥狀

■手的震顫

當你沒有做任何事情時也會發生這種情況，而當你嘗試做某事時會停止，這稱為靜止震顫。

■肌肉僵硬

當醫生檢查并緩慢移動患者的手腕和肘關節時，會產生一種阻力感。患者在日常生活中沒有注意到太多，但隨著癥狀的進展，他們的動作變得笨拙，當他們走路時，手臂上的擺動變得更糟。

■運動減慢

運動是小而緩慢的狀態。當作用增加時，反而變得更難。典型的癥狀包括眨眼，蒙面，冰凍腳(步行開始時不能采取第一步)，逐步行走，前傾姿勢，擴張性疾病和精神分裂癥。

■姿勢反射障礙（難以平衡）

由于難以取得平衡，腳很難站起來，容易跌倒或摔倒。

作為確定帕金森病從運動癥狀進展程度的指標，有Jarl的嚴重程度分類(Hoen&Jarl的嚴重程度分類)。

I僅在身體的一側有癥狀，并且癥狀非常輕

II身體兩側癥狀，無姿勢反射障礙

III姿勢反射障礙

IV你可以站著走路，但在日常生活中可能需要幫助

V不能獨自站立和行走，在日常生活中需要幫助

包括四種主要癥狀在內的運動癥狀的存在與否通常被認為在帕金森病的診斷中是重要的。然而，近年來發現其他非運動癥狀和精神癥狀比以往任何時候都更加重要。

帕金森病的非運動癥狀

帕金森病具有各種非運動癥狀，例如直立性低血壓，出汗障礙，排尿障礙，便秘，吞咽障礙，已知以下非運動癥狀出現在帕金森病運動癥狀之前。

嗅覺差(感覺不到異味)

便秘

睡眠行為障礙

抑郁癥

當顯示這些癥狀的患者進行核醫學檢查紋狀體多巴胺轉運蛋白的狀況時，已經發現即使沒有運動癥狀，也已經減少。在帕金森病中，即使多巴胺神經元減少，也不一定立即開始。多巴胺神經元在運動癥狀發作前五年開始減少，并且據說只有在減少60%至70%之后才會發生。將來如果開發出抑制神經變性的新療法，可以通過在發病前開始治療。

帕金森病的精神癥狀

隨著病情的發展，多巴胺的減少也會導致動力下降。當路易體移動到大腦皮層時，出現意識水平改變的認知功能障礙，路易體癡呆(DLB：路易體癡呆)或癡呆型帕金森病(PDD)，也被稱為“患有癡呆癥的帕金森病”的狀態。

帕金森病本身的運動癥狀現在可以通過各種治療來控制，并且有許多人可以得到控制。然而，是否發展癡呆是決定預后的主要因素，即患者的生活質量(QOL)。

帕金森病的診斷

神經系統疾病的檢查包括血液檢查，X射線，CT（計算機斷層掃描）檢查和MRI（磁共振成像）檢查，但帕金森病在這些檢查中幾乎沒有異常。其他與帕金森病癥狀相似的疾病包括腦腫瘤，硬膜下血腫，腦梗塞和腦出血等，需進行CT或MRI等診斷成像以準確區分這些疾病。

■最新核醫學檢查SPECT / PET

SPECT(單光子發射計算機斷層掃描)是一種閃爍掃描術，也稱為“單光子輻射計算機斷層掃描”。您可以很好地了解大腦橫截面的血流狀況，并且可以識別功能衰退位點。

PET(正電子發射斷層掃描)是一種稱為正電子發射斷層掃描的檢查。通常我們使用葡萄糖，但是對于帕金森病的診斷，我們使用稱為CFT和RAC而不是葡萄糖的藥物。CFT是多巴胺轉運蛋白，RAC反映多巴胺D2受體功能。帕金森病表現出異常的CFT，但它保留了RAC的積累，這就是為什么抗帕金森氏癥的藥物如左旋多巴是有效的。

■多巴胺轉運體閃爍顯像

在帕金森病和路易體癡呆中，已知紋狀體中的多巴胺轉運蛋白（DAT）減少。因此，通過使用對DAT具有高親和力的藥物，可以對多巴胺轉運蛋白的分布進行成像并且知道神經細胞的變性程度和喪失程度。

■MIBG心肌閃爍掃描術

通過觀察如何收集稱為碘-123標記的MIBG（間碘芐基胍）的物質，可以鑒定多種帕金森病綜合征。在帕金森病中，由于植物神經功能紊亂，這種藥物很難在心臟中積聚。

■最新的診斷技術

在過去，沒有可以確定帕金森病診斷的測試，因此根據診斷標準判斷是否存在四種主要癥狀至關重要。為了將其與引起類似帕金森病癥狀的其他疾病區分開來，通常的做法是通過MRI進行鑒別診斷，如果沒有異常，則服藥并觀察其是否有效。

然而，諸如SPECT / PET，多巴胺轉運體閃爍掃描和MIBG心肌閃爍掃描的測試已經使得高度準確的診斷成為可能。

此外，近年來取得快速進展的遺傳分析技術可以鑒定每個患者的基因類型，則將選擇特定的遺傳多態性(基因序列中的個體差異)以提供有效的治療。

帕金森病治療

用于帕金森病藥物治療的藥物包括那些旨在補償多巴胺功能降低的藥物和旨在幫助其功能因多巴胺減少而失衡的其他神經元的藥物。

左旋多巴

多巴胺受體激動劑(多巴胺受體興奮劑)

多巴胺釋放促進劑

抗膽堿能藥物

MOA-B抑制劑

COMT抑制劑

去甲腎上腺素替代藥物

多巴胺合成加速劑

腺苷受體拮抗劑

除抗抑郁藥和安眠藥外，我們還使用可減少副作用的藥物。

目前有許多類型的藥物用于治療帕金森病，但專家需要基于足夠長期的觀察適當使用這些藥物。患者的身體狀況每天都在變化。體重也有增加或減少，身體狀況也有波動。除此之外，便秘是帕金森病的一個特征性癥狀，導致藥物的吸收因日子而異。

帕金森病是一種無法治愈的疾病，但在我們負責的患者中，有許多人甚至可以在發病后15年打高爾夫球和網球。原因是我有一個醫療生活，包括這樣詳細的治療和正確的康復。

手術治療不太常見。我們減少因帕金森病的進展和長期用藥(如運動障礙和磨損現象)而出現的各種癥狀，以更有效地繼續藥物治療。因此，我沒有通過以下操作完全治愈，但毫無疑問它是一個非常有用的工具。

■立體定向手術

它抑制與大腦中帕金森病癥狀相關的神經活動并抑制癥狀。在頭骨上做一個小洞并在局部麻醉下進行。

■深部腦刺激（DBS）

它是一種在立體定向腦手術中植入電極并電刺激與帕金森病癥狀相關的區域的方法。將電極和刺激刺激裝置植入胸腔，并使用專用裝置從衣服上方調節。

■康復運動

通過康復保持運動功能，使身體的功能不惡化。這對于防止帕金森病進展的任何階段的生活質量（QOL）惡化非常重要。

■最新治療帕金森病

我們在慈惠會醫科大學葛飾醫療中心的研究小組報告說，維生素D補充劑可以抑制帕金森病的進展。它發表在美國醫學雜志“ 美國臨床營養學雜志 ”2013年第97卷第5期，并在許多文章中被引用。

在患有帕金森病的患者中，維生素D受體中具有某些基因多態性(基因序列的個體差異)的患者在服用維生素D3補充劑時不會引起高鈣血癥。發現疾病的進展受到抑制。維生素D受體基因型FokI TT或CT患者特別有效。

維生素D3補充劑的劑量為每天1,200 IU(interunit)，高于正常消耗的量，但在美國等地，補充劑的消耗量很大，需要大約2,000到3,000 IU那些人并不罕見。

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推薦專家

渡辺宏久

藤田醫科大學醫院神經內科 特任教授

學術領域：神經變性疾病、帕金森疾病、癲癇、自律神經學、神經生理學、神經內科

榮譽資質：日本神經學會 專門醫?指導醫

■專業領域

神經變性疾病、帕金森疾病、癲癇、自律神經學、神經生理學、神經內科

■醫生履歷

2006年名古屋大學醫學部附屬醫院神經內科 助手

2007年名古屋大學醫學部附屬醫院神經內科 助教

2009年名古屋大學醫學部附屬醫院神經內科 講師

2013年名古屋大學研究生院醫學系研究科 特任教授

名古屋大學 腦與心研究中心 研究開發部門 特任教授

2019年藤田醫科大學醫院神經內科 特任教授

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