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日本就醫網

肝癌疫苗有望讓晚期肝癌腫瘤消失

日本就醫網 2018-12-25 13:56:53發布

小時候我們都接種過水痘、乙肝和小兒麻痹癥等疫苗,這些疫苗可以幾乎保證我們將來不得這些疾病。試想,如果每個嬰兒出生都可以接種一個“癌癥疫苗”,那以后一輩子都不會得癌癥該有多好。但這實際上是全球科學家們共同的夢想,尚未變成現實。

日本就醫網了解,近日,日本科學家公布了一個AFP靶點的肝癌的治療性疫苗的臨床數據,一位晚期肝癌患者腫瘤消失。

全世界的科學家和大藥廠都進行過無數的探索,最后幾乎都是以失敗告終。2010年,FDA批準了史上第一個腫瘤疫苗Provenge用于前列腺癌,效果不咋地,這也是目前唯一被批準上市的治療性癌癥疫苗,就是給腫瘤患者治療用的,不是給正常人預防用的。不過,最終公司于2015年宣布破產,慘!

但是,隨著免疫治療的發展,我們始終相信“癌癥疫苗”還是有可能實現的!科學在不斷進步。十年前,有多少人會認為PD-1抗體能起這么大的作用嗎?不一定有一種疫苗可以包治所有腫瘤,但一定有很多種腫瘤疫苗百花齊放,現在很多人打的HPV疫苗有90%以上的概率防止宮頸癌的發生。

對肝癌患者來說,AFP(甲胎蛋白)肯定不陌生。據統計,80%的肝癌患者的AFP都會升高,低則三五百,高則幾十萬。不少醫生和患者也把AFP的上升和下降作為肝癌治療有無效果的標志。同時,AFP檢測也成為肝癌篩查的手段之一。

其實,AFP也可以是一個免疫治療的靶點。最近,日本科學家公布了一個利用AFP作為腫瘤疫苗治療晚期肝癌患者的一期臨床數據(Nakagawa et al., 2017):15位患者(HLA-A2402)接受這種治療之后,1位患者腫瘤完全消失,已經隨訪兩年,腫瘤依然沒有復發;另外還有8位患者的腫瘤穩定不進展,其中一位患者穩定兩年不進展;總的疾病控制率達到60%;這15位患者的中位生存期6.5個月。

回來這位完全消失的患者身上,他的肝部腫瘤比較大,同時侵犯門靜脈血管。在接受腫瘤疫苗治療100天以后,AFP恢復正常;509天以后,腫瘤全部消失不見了,真是奇跡。在整個治療過程中,患者的轉氨酶(ALT)并沒有發生異常,患者的副作用也不大。

同時,科學家們還動態檢測了這位患者的免疫反應,發現注射疫苗之后,患者外周血中針對AFP的特異性CD8 T細胞升高了很多,隨后科學家有進行了很多的研究,證明確實是這個腫瘤疫苗起了效果。

在這之前,也有科學家嘗試使用AFP的肽段聯合DC細胞一起治療肝癌,但是這個臨床試驗失敗了,沒有任何的抗腫瘤效果。這個日本的科學家之前就探索過AFP的不同肽段的效果,從27個腫瘤抗原肽里面進行篩選,最后發現AFP357(EYSRRHPQL)和AFP403(KYIQESQAL)這兩個肽段的效果比較好。接下來,他們就人工合成了這兩個肽段,然后混合弗氏佐劑直接給患者皮下注射,AFP357和AFP403各3mg,兩周三次。

但這僅僅是一個只有15位患者的一期臨床數據,還需要更大規模的臨床試驗才能說明這個腫瘤疫苗有效果,我們期待著。

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