淺談日本的CAR-T研究與發(fā)現(xiàn)
CAR-T嵌合抗原受體技術(shù)用于腫瘤治療很有前景,該技術(shù)研發(fā)投入最多的美國(guó),其次是中國(guó)。醫(yī)療發(fā)達(dá)國(guó)家的日本也有所研究,但是由于日本更重視臨床醫(yī)療的安全性,目前還不允許CAR-T技術(shù)用于人類。但日本醫(yī)學(xué)界并沒有放棄研究,日本就醫(yī)網(wǎng)了解到日本山口大學(xué)在CAR-T技術(shù)的研究上有獨(dú)特的見解和新發(fā)現(xiàn)。
嵌合抗原細(xì)胞受體,ChimericAntigen ReceptorT細(xì)胞療法,簡(jiǎn)稱CAR-T療法,目前對(duì)血癌發(fā)揮了顯著的治療效果,而對(duì)實(shí)體腫瘤(肺癌、頭頸部癌、消化道癌等)卻效果寥寥。在實(shí)體腫瘤治療中,解決CAR-T細(xì)胞能否集結(jié)于腫瘤部位并增殖的問題至關(guān)重要,到目前為止還沒有固定技術(shù)能解決該問題。日本山口大學(xué)正試圖通過搭載能增強(qiáng)T細(xì)胞游走和活化的因子,來解決CAR-T療法的上述課題。
人們已經(jīng)開發(fā)成功了一個(gè)T細(xì)胞搭載數(shù)個(gè)蛋白的新向量系統(tǒng),山口大學(xué)的玉田耕治團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步成功完成了在一個(gè)T細(xì)胞上同時(shí)表達(dá)CCL19和IL-7的模型,并搭載2A肽鏈腫瘤抗原特異性CAR。IL-7對(duì)T細(xì)胞的生存至關(guān)重要,而CCL19與T細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞的游走(機(jī)體內(nèi)移動(dòng))息息相關(guān)。利用向量系統(tǒng)給小鼠的T細(xì)胞導(dǎo)入該技術(shù)成果的基因后,可以確認(rèn)到CAR、IL-7和CCL19的產(chǎn)生。該研究的新型CAR-T細(xì)胞被記載為“7×19CART細(xì)胞”。
研究成果包括以下幾項(xiàng):
1. 給實(shí)驗(yàn)用腫瘤小鼠模型投放7×19CAR-T細(xì)胞,相比過去的CAR-T細(xì)胞,延長(zhǎng)了有意義生存期,多數(shù)小鼠單體的腫瘤得到緩解。
2. 組織學(xué)解析結(jié)果顯示投入7×19CAR-T細(xì)胞的小鼠腫瘤組織內(nèi),可以觀察到顯著的T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞浸潤(rùn)。并且供體細(xì)胞和接受體細(xì)胞混雜在一起。
3. 為了分析7×19CAR-T細(xì)胞的抗癌效果與接受體T細(xì)胞的比例,向T細(xì)胞投放接受體腫瘤特異抗體后再消除,發(fā)現(xiàn)抗癌效果減弱。
4. 投放7×19CAR-T細(xì)胞后,為了分析是否形成免疫記憶,向被治愈的小鼠在注入同種癌細(xì)胞,沒有觀察到同癌癥的復(fù)發(fā)。
因此得到考證,投放7×19CAR-T細(xì)胞后,不僅僅是CAR-T細(xì)胞,同時(shí)誘導(dǎo)了接受體自身T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞同樣向腫瘤組織的浸潤(rùn),增殖,這些細(xì)胞互相影響共通發(fā)揮作用,獲得了協(xié)同效果,并有效地形成了免疫記憶,抑制了腫瘤的復(fù)發(fā)。